Ключ. слова: Ксантин, похідні, токсичність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджено потенційні антиконвульсанти серед аналогів дибензиламіду малонової кислоти. Ацилюванням бензиламіну етиловим ефіром ціанооцтової кислоти одержано бензиламід ціанооцтової кислоти з його подальшим використанням для синтезу іліденпохідних. Взаємодією бензиламіду ціанооцтової кислоти з ароматичними альдегідами в умовах конденсації Кньовенагеля одержані іліденпохідні як аналоги біологічно активних сполук. Будову синтезованих сполук доведено даними елементного аналізу та методами ПМР-, УФ- та ІЧ-спектроскопії.

Целью данного исследования является поиск потенциальных антиконвульсантов среди производных ближайшего аналога малоновой кислоты - ее мононитрила. Ацилированием бензиламина этиловым эфиром циануксусной кислоты был получен бензиламид циануксусной кислоты с перспективой его дальнейшего использования для синтеза илиденпроизводных. Взаимодействием бензиламида циануксусной кислоты с ароматическими альдегидами получали илиденпроизводные как аналоги биологически активных веществ. Строение синтезированных соединений подтверждали данными элементного анализа и методами ПМР-, УФ- и ИК-спектроскопии.

The purpose of the given research is the search of potential anticonvulsants among the derivatives of the closest malonic acid analogue - its mononitrile. Cyanoacetic acid benzylamide have been obtained by the acylation of benzylamine with cyanoaceticacid ethyl ester with the perspective of its further use for the synthesis of ilidenderivatives. Ilidenderivatives as analogues of biologically active substances have been obtained by the interaction of cyanoacetic acid benzylamide with aromatic aldehydes. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the data of the ultimate analysis and the methods of PMR-, UV-and IR-spectroscopy.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29 + Л662.246.12

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Узагальнено відомі методи аналізу лікарських речовин. Наведено стислі сучасні теоретичні уявлення про фармацевтичний аналіз. Запропоновано конкретні приклади аналізу окремих лікарських речовин та препаратів. Детально розглянуто сучасні методи фізико-хімічного аналізу - спектроскопію, хроматографію, полярографію.

Розглянуто класичні методи встановлення чистоти та ідентичності лікарських засобів, приклади одержання лікарських речовин, методи їх кількісного визначення, зокрема, деяких фізичних констант, елементного складу та функціональних груп речовин органічної природи. Висвітлено особливості фармацевтичного аналізу лікарських речовин за групами відповідно до складу та хімічної будови: неорганічні - за групами Періодичної системи, органічні - відповідно до наявності функціональних груп, природні біологічно активні сполуки - за хімічною будовою та біологічною дією (алкалоїди, глікозиди, вітаміни, гормональні лікарські засоби, антибіотики). Особливу увагу приділено сучасним лікарським засобам і методам їх дослідження.

Рассмотрены классические методы установления чистоты и идентичности лекарственных средств, примеры получения лекарственных веществ, методы их количественного определения, в частности, некоторых физических констант, элементного состава и функциональных групп веществ органической природы. Освещены особенности фармацевтического анализа лекарственных веществ по группам соответственно составу и химической структуре: неорганические - по группам Периодической системы, органические - в соответствии с наличием функциональных групп, а также природные биологически активные соединения, их химическая структура и биологическое действие (алкалоиды, гликозиды, витамины, гормональные лекарственные средства, антибиотики). Особое внимание уделено современным лекарственным средствам и методам их исследования.

Проаналізовано проблему лікування захворювань бронхолегеневого тракту, яка є актуальною в Україні та у всьому світі. Перспективним напрямком пошуку нових препаратів є дослідження природних субстанцій та створення на їх основі конкурентоспроможних лікарських засобів. У роботі наведено результати вивчення протикашльової дії нового препарату - настойки складної "Бронхофіт" за гострого експериментального бронхіту у морських свинок. Препаратом порівняння служив відомий рідкий лікарський засіб еліксир "Бронхікум" виробництва фірми "Nattermann" (Німеччина). За планіметричними показниками на моделі гострого бронхіту розроблений препарат "Бронхофіт" виявляє виражену протикашльову дію, яка дещо перевищує таку у препарату порівняння. Отримані результати дозволяють прогнозувати перспективність подальших клінічних випробувань "Бронхофіту" з метою використання для терапії захворювань бронхолегеневого тракту.

Проанализирована проблема лечения заболеваний бронхолегочного тракта, которая является актуальной в Украине и во всем мире. Перспективным направлением поиска новых препаратов есть исследование природных субстанций и создание на их основе конкурентоспособных лекарственных средств. В работе приведены результаты изучения противокашлевого действия нового препарата - настойки сложной "Бронхофит" при остром экспериментальном бронхите у морских свинок. Препаратом сравнения служило известное жидкое лекарственное средство эликсир "Бронхикум", производства фирмы "Nattermann" (Германия). По планиметрическим показателям на модели острого бронхита разработанный препарат "Бронхофит" проявляет выраженное противокашлевое действие, которое несколько превышает таковое у препарата сравнения. Полученные результаты позволяют прогнозировать перспективность дальнейших клинических испытаний "Бронхофита" с целью использования для терапии заболеваний бронхолегочного тракта.

The problem of broncho-pulmonary tract treatment is an actual one both in Ukraine and in the whole world. One of the promising directions of new drugs development is the research of natural substances and creation of new competitive drugs on their basis. The present paper gives the results of studying an anti-tussive effect of a new drug - "Bronchophyte" compound tincture - in cases of the acute experimental bronchitis in guinea pigs. The reference drug was a well-known liquid drug - "Bronchicum" elixir produced by "Nattermann" firm (Germany). The planimetric characteristics of "Bronchophyte" effect in the model of the acute bronchitis show that its anti-tussive effect is even more apparent than the one of the reference drug. The results obtained allow forecasting the perspectiveness of the further clinical trials of "Bronchophyte" with the aim of its application in bronchopulmonary tract diseases therapy.

У результаті досліджень пневмопротекторної активності доведено, що лікувально-профілактичне застосування "Бронхофіту" у дозі 0,5 та 1,0 мл/кг викликає статистично достовірне зниження вагових показників легень (на 16 і 34 % відповідно). У тварин, яким вводився "Бронхікум" у аналогічних дозах, вага легень зменшилась на 4 та 30 %. На моделі бронхіоліту, викликаного сефадексом, доведено, що введення "Бронхофіту" протягом 7-ми днів викликає зниження вагових показників легень. На основі проведеного гістологічного дослідження можна зробити узагальнення, що лікувально-профілактичне введення "Бронхофіту" сприяє скорішому виведенню та розрідженню секрету, який утворюється. У секреті, що виробляється, збільшується частка глікозаміногліканів. У результаті досліду виразно спостерігається спазмолітична дія настойки "Бронхофіт". Препарат порівняння "Бронхікум" за інтенсивністю дії дещо поступався "Бронхофіту".

В результате пневмопротекторных исследований доказано, что лечебно-профилактическое применение настойки "Бронхофит" в дозе 0,5 и 1,0 мл/кг вызывает статистически достоверное понижение массовых показателей легких (на 16 и 34% соответственно). У животных, которым вводился препарат "Бронхикум" в аналогичных дозах, масса легких уменьшилась на 4 и 30%. На модели бронхиолита, вызванного сефадексом, доказано, что введение настойки "Бронхофит" на протяжении 7-ми дней вызывает понижение массовых показателей легких. На основе проведенного гистологического исследования, можно сделать обобщение, что лечебно-профилактическое введение настойки "Бронхофит" содействует более быстрому выведению и разжижению образовавшегося секрета. В секрете, который вырабатывается, увеличивается доля гликозаминогиканов. В результате опыта выразительно прослеживается спазмолитическое действие настойки "Бронхофит". Препарат сравнения "Бронхикум" по интенсивоности действия несколько уступает настойке "Бронхофит".

As the result of the pneumo-protective reseach it has been proven that therapeutic and prophylactic use of "Bronhofit" tincture in the dose of 0.5 and 1.0 mg/kg causes a statistically reliable decrease of the lungs' mass indices (in 16% and 34% respectively). The lungs' mass of the animals injected with "Bronhicum" in the same doses decreased in 4% and 30%. The administration of "Bronhofit" tincture has proven to decrease the mass indices of the lungs within the 7 days on the model of bronchiolitis caused by sefadex. Based on the histological investigations it is possible to summarize that therapeutic and prophylactic administration of the "Bronhofit" tincture assists the more rapid elimination and dilution of the secretion formed. The amount of glycosaminoglycans is increased in the secretion produced. It is possible to observe the significant spasmolytic action of "Bronhofit" tincture. The "Bronhicum" reference drug is inferior a little to "Bronhofit" tincture in its activity.

Обчислено для встановлення кількісних співвідношень структура - активність параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярна маса, коефіцієнт розподілу, молекулярна рефракція, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густина і здатність до поляризації. Одержані результати та встановлені раніше показники тривалості етамінал-натрієвого сну були піддані кореляційному аналізу. Оцінено прогностичну цінність оцінювалась за такими статистичними показниками, як коефіцієнт кореляції, t-критерій Стьюдента та статистична значущість. Встановлено, що логарифмування показників покращує кореляцію. Найкращою є кореляція логарифма тривалості етамінал-натрієвого сну з логарифмом індексу рефракції. Для найбільш значущих співвідношень наведені графіки залежності тривалості етамінал-натрієвого сну від параметрів структури та відповідні кореляційні рівняння.

Рассчитаны для установления количественных соотношений структура - активность параметры молекул ранее синтезированных производных 7-замещенных-8-ацилгидразино-3-метилксантина: молекулярная масса, коэффициент распределения, молекулярная рефракция,молярный объем, парахор, индекс рефракции, поверхностное натяжение, плотность и поляризуемость. Полученные результаты и установленные ранее показатели продолжительности этаминал-натриевого сна були подвергнуты корреляционному анализу. Прогностическая ценность оценивалась по таким статистическим показателям, как коэффициент корреляции, t-критерий Стьюдента и статистическая значимость. Установлено, что логарифмирование показателей улучшает корреляцию. Наилучшей является корреляция логарифма продолжительности этаминал-натриевого сна с логарифмом индекса рефракции. Для наиболее значимых соотношений приведены графики зависимости продолжительности этаминал-натриевого сна от параметров структуры и соответствующие корреляционные уравнения.

For determining the quantitative "structure - activity" relationships the molecular parameters of 7-substituted-8-acylhydrazino-3-methylxanthine derivatives earlier synthesized have been calculated, i.e. the molecular weight, the partition coefficientthe molar refraction, the molar volume, parachor, the refraction index, the surface tension, density and polarizability. The results obtained and the ethaminalum-sodium dream duration values determined earlier have been subjected to the correlation analysis. The prognostic efficacy has been estimated in such statistic parameters as the correlation coefficient, Student's t- criteria and the statistical significance. It has been found out that logarithmation of the parameters calculated leads to better correlation. The correlation of the ethaminal-sodium dream duration logarithm with refraction index logarithm is the best. The scatterplots of ethaminal-sodium dream dependence on the structure's parametres and the corresponding correlation equations havebeen given for the most significant relationships.

Конденсацією арилсульфонілацетону з відповідними арилазидами у середовищі метанолу та за наявності метилату натрію синтезовано похідні 1-арил-4-(п-бромфенілсульфоніл)-5-метил-1,2, 3-триазолу(1Н). Структуру одержаних речовин доведено за даними елементного аналізу та спектроскопії ЯМР 1Н. Чистоту підтверджено методом ТШХ. За прогнозом фармакологічної активності передбачається посилення протисудомної активності сполук у цьому ряду, імовірно, внаслідок підвищення ліпофільності молекули.

Конденсацией арилсульфонилацетона с соответствующими арилазидами в среде метанола и в присутствии метилата натрия были синтезированы производные 1-арил-4-(п-бромфенилсульфонил)-5-метил-1,2,3-триазола(1Н). Структура полученных веществ доказана данными элементного анализа и спектроскопии ЯМР 1Н. Чистота подтверждена методом ТСХ. По прогнозу фармакологической активности ожидается усиление противосудорожной активности веществ в этом ряду, вероятно, вследствие повышения липофильности молекулы.

The derivatives of 1-aryl-4-(p-bromphenylsulfonyl)-5-methyl-1,2,3-triazole(1H) have been synthesized by the condensation of arylsulfonylacetone with the corresponding arylazides in the methanol medium and in the presence of sodium methylate. The structure of the substances obtained has been confirmed by the ultimate analysis and the NMR-spectroscopy. Their purity has been proven by the thin-layer chromatography. According to the pharmacological activity prognosis the anticonvulsant activity in this series of the substances is expected to be increased, probably, due to the lipophilicity increase of the molecule.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-2 + Г252.611

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Кислоти ряду бензолу

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Синтезовано диметилові естери 1-арил-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбонових кислот. Структуру підтверджено методом ЯМР-спектроскопії. Досліджено фізико-хімічні та фармакологічні властивості синтезованих речовин.

Синтезированы диметиловые эфиры 1-арил-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбоновых кислот. Структура подтверждена методом ЯМР-спектроскопии. Исследованы физико-химические и фармакологические свойства синтезированных соединений.

The dimethyl esters of 1-аryl-1,2,3-triazol (1Н)-4,5-dicarboxylates have been synthesized. The structure has been confirmed by the NMR-spectroscopy method. The pPhysical, chemical and pharmacological properties of the substances synthesized are being discussed.

Амідуванням етилового ефіру 2-гідроксіоксанілової кислоти первинними алкіламінами у спиртовому середовищі одержано відповідні алкіламіди. Одержано таким способом ароматичні аміди та діалкіламіди не вдалося. Для їх синтезу було розроблено препаративну методику синтезу. Будову даних речовин підтверджено спектральними методами.

Амидированием этилового эфира 2-гидроксиоксаниловой кислоты первичными алкиламинами в спиртовой среде получены соответствующие алкиламиди. Синтезировать таким способом ароматические амиды и диалкиламиды не удалось. Для их синтеза разработана препаративная методика синтеза. Строение полученных веществ подтверждено спектральными методами.

The correspondent alkylamides have been obtained by amination of ethyl 2-hydroxyoxanylate with the primary alkylamines in the alcoholic medium. It was impossible to obtain in such way the aromatic amides and dialkylamides. The preparative synthetic method has been developed for their synthesis. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the spectral methods data.

Алкілуванням 1-R-1,4-дигідропіразин-2,3-діонів відповідними бензилхлоридами одержано похідні 1-арил-4-бензил-1,4-дигідропіразин-2,3-діону. Будову вказаних речовин доведено з використанням елементного аналізу та спектральних даних. Спектри ПМР синтезованих речовин містять ряд загальних сигналів: сигнали метинових протонів за подвійного зв'язку у піразиновому кільці у вигляді дублету дублетів на ділянці 6,82 - 6,44 м.ч.; до сигналів ароматичних протонів вихідних N-монозаміщених піразинів додаються сигнали ароматичних протонів уведених бензильних залишків. Перед проведенням фармакологічного скринінгу здійснено прогноз біологічної активності синтезованих речовин, який підтвердив високу вірогідність прояву ними протисудомної активності. Результати фармакологічних досліджень показали, що введення бензильного радикалу значно посилює протисудомні властивості у порівнянні з вихідними монозаміщеними піразинонами.

Алкилированием 1-R-1,4-дигидропиразин-2,3-дионов соответствующими бензилхлоридами синтезированы производные 1-арил-4-бензил-1,4-дигидропиразин-2,3-диона. Строение полученных соединений доказано с использованием элементного анализа и спектральных данных. Спектры ПМР синтезированных веществ содержат ряд общих сигналов: сигналы метиновых протонов при двойной связи в пиразиновом кольце в виде дублета дублетов в области 6,82 - 6,44 м.д.; к сигналам ароматических протонов исходных N-монозамещенных пиразинов добавляются сигналы ароматических протонов введенных бензильных остатков. Перед проведением фармакологического скрининга осуществлен прогноз биологической активности синтезированных веществ, который подтвердил высокую вероятность проявления ими противосудорожной активности. Результаты фармакологических исследований показали, что введение бензильного радикала значительно усиливает противосудорожные свойства в сравнении с исходными монозамещенными пиразинонами.

The derivatives of 1-aryl-4-benzyl-1,4-dihydropyrazine-2,3-dione have been synthesized by alkylation of 1-R-dihydropyrazine-2,3-diones with the corresponding benzyl chlorides. The structure of the compounds obtained has been proven by the data of ultimate analysis and the NMR spectroscopy. The NMR spectra of the substances synthesized have a number of common signals: that of methyne protons at the double bond in the pyrazine ring as a dublet of dublets in the range of 6.82-6.44 m.d.; the signals of aromatic protons of benzyl radicals introduced are added to the signals of aromatic protons of the initial N-monosubstituted pyrazines. Before the pharmacological screening the prognosis of the biological activity of the substances synthesized was carriedout. It confirms a high probability of their revealing of the anticonvulsant activity. The results of the pharmacological investigations have shown that the introduction of benzyl radical increases greatly the anticonvulsant properties comparing with theinitial monosubstituted pyrazinones.

Досліджено показники якості збору "Бронхофіт" для лікування захворювань бронхолегеневої системи. Доведено, що за кольором, запахом, смаком, вмістом екстрактивних речовин, вологістю, втратою в масі у процесі висушування, загальною золою, золою, нерозчинною в 10 % розчині хлористоводневої кислоти, органічними та мінеральними домішками, ступенем подрібнення, зовнішніми ознаками й якісними реакціями розроблений лікарський препарат відповідає вимогам нормативно-технічної документації.

Исследованы показатели качества сбора "Бронхофит" для лечения заболеваний бронхолегочной системы. Доказано, что по цвету, запаху, вкусу, содержанию экстрактивных веществ, влажности, потере в массе при высушивании, общей золе, золе, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, органическим и минеральным примесям, степени измельчения, внешним признакам, а также качественным реакциям разработанный лекарственный препарат отвечает требованиям нормативно-технической документации.

The quality parameters of "Bronchophyte" species for the treatment of the respiratory diseases have been investigated. It has been proven that the drug keeps the requirements of the normative and technical documentation by such parameters as colour, odour, taste, the extractive substances content, humidity, the loss in drying, the total ash, the ash insoluble in the 10% hydrochloric acid solution, organic and mineral admixtures, the fineness of powder, its appearance, as well as the identification qualitative reactions.

Взаимодействием метил- и фторзамещенных бензилазидов с анилидами цианоуксусной кислоты в метаноле при комнатной температуре синтезированы соответствующие анилиды 1-(фтор/метилбензил)-5-амино-1,2,3-триазол-4-карбоновых кислот. Строение синтезированных веществ подтверждено данными элементного анализа и методом спектроскопии ПМР. Противосудорожную активность синтезированных веществ изучено на модели максимального электрошока на мышах. Соединения проявили умеренное противосудорожное действие, которое не превышает аналогичное действие препаратов сравнения.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р413.2-52

Рубрики:

Хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки

Шифр НБУВ: Ж16999 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розраховано параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярну масу, коефіцієнт розподілу, молекулярну рефракцію, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густину, поляризованість. Одержані результати та встановлені раніше показники діуретичної активності піддані кореляційному аналізу. Найкращою є кореляція логарифму діуретичної активності із логарифмом густини.

Для установления количественных соотношений структура - активность были рассчитаны параметры молекул ранее синтезированных производных 7-замещенных-8-гидразино-3-метилксантина. Полученные результаты и установленные ранее показатели порога писка были подвергнуты корреляционному анализу. Наилучшей является корреляция логарифма порога писка с логарифмом индекса поляризуемости.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704-1

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

На основании научных исследований (насыпная, удельная и объемная масса, пористость, неоднородность слоя, влажность, сыпучесть, средний размер частиц, свободный объем слоя и угол естественного откоса) разработана технология растительного сбора "Бронхофит" в пакетах "Дой-пак" для лечения заболеваний бронхолегочной системы и исследованы показатели его качества. Результаты исследований заложены в основу создания технологического регламента на препарат.